Năm giáp ngọ (34) là năm Kiến võ thứ 10, vua Quang vũ sai Tô Định sang làm thái thú quận Giao chỉ.
Tô Định là người bạo ngược, chính trị tàn ác, người Giao chỉ đã có lòng oán giận lắm. Năm canh tí (40) người ấy lại giết Thi Sách người ở quận Châu Diên (phủ Vĩnh tường, trước thuộc về Sơn Tây, nay thuộc về tỉnh Vĩnh Yên).
Vợ Thi Sách là Trưng Trắc con gái quan lạc tướng ở huyện Mê linh (làng Hạ lôi, huyện Yên lãng, tỉnh Phúc yên) cùng với em gái là Trưng Nhị, nổi lên đem quân về đánh Tô Định. Bọn Tô Định phải chạy trốn về quận Nam Hải.
Lúc bấy giờ những quận Cửu chân, Nhật nam và Hợp phố cũng nổi lên theo về với hai bà Trưng Thị. Chẳng bao lâu quân hai bà hạ được 65 thành trì. Hai bà bèn tự xưng làm vua, đóng đô ở Mê linh, là chỗ quê nhà.