Khi vua Thái tông mất, thái tử là Băng Cơ mới lên 2 tuổi. Các quan đại thần là bọn Lê Khả, Nguyễn Xí, lập thái tử lên làm vua, tức là Nhân tông, để bà Hoàng thái hậu ra nhiếp chính.
Trong mấy năm bà thái hậu cầm quyền, thì có mấy việc quan trọng như là đặt ra 14 điều hộ luật về việc tư điền; đổi cách thi để lấy người làm lại, bỏ thi ám tả và thi kinh nghĩa, chỉ thi viết và thi tính mà thôi. Lại đào sông Bình lỗ ở tỉnh Thái Nguyên để cho tiện đường vận tải.
Còn ở ngoài, thì vua nước Chiêm thành là Bí Cai cứ hay sang cướp phá ở đất Hóa châu. Triều đình đã mấy phen sai quan vào đánh đuổi, nhưng vẫn không chừa. Đến năm bính dần (1446) Triều đình sai Lê Thụ, Lê Khả đem quân sang đánh Chiêm thành lấy được thành Đồ bàn, bắt được Bí Cai và cả phi tần đem về để ở Đông kinh, rồi lập người cháu vua Bồ đề là Mã kha qui Lai lên làm vua.
Năm mậu thìn (1448) lại có xứ Bồn man xin nội thuộc nước ta, đặt làm châu Qui hợp. Đất Bồn man phía đông nam giáp tỉnh Nghệ an, tỉnh Quảng bình, phía tây bắc giáp tỉnh Hưng hóa, tỉnh Thanh hóa.
Tuy vậy, nhưng vì bà Thái hậu hay nghe những lời nói gièm, chém giết các quan cựu thần như là Lê Khả, Lê khắc Phục, làm cho nhiều người không phục.
Năm quí dậu (1453), Nhân tông mới bắt đầu thân chính. Trước hết ngài truy tặng cho những người công thần và cấp ruộng quan điền cho con cháu các ông Lê Sát, Lê Ngân, và Lê khắc Phục.
Lại sai ông Phan phù Tiên làm bộ quốc sử kể từ vua Thái tông nhà Trần cho đến khi thuộc nhà Minh, cả thảy là 10 quyển.
Trước các vương hầu và các quan văn vũ đều cứ theo phẩm hàm của mình mà ăn lộc lấy thuế trong 50 hộ hay là 100 hộ. Nay Nhân tông lại cho thêm tiền tuế bổng nữa.
Vua Nhân tông có lẽ cũng nên được một ông vua hiền, nhưng chẳng may ngài có người anh là Lạng sơn vương Nghi Dân, trước đã làm Thái tử, sau vì người mẹ phải tội cho nên phải bỏ. Đến năm kỷ mão (1459), Nghi Dân đồng mưu với bọn Lê đắc Ninh, Phạm Đồn, Phan Ban và Trần Lăng, nửa đêm trèo thành vào giết Nhân tông và Hoàng thái hậu, tự xưng làm vua, rồi cho sứ sang Tàu cầu phong.
Nhân tông trị vì được 17 năm, thọ 19 tuổi.